多個(gè)重磅品種年銷售額超10億美元！固體分散體品種及市場前景

藥物的口服生物利用度與其水溶性和滲透性息息相關(guān)，生物藥劑學(xué)根據(jù)藥物的溶解性和滲透性將其分為4類，即BCS分類，其中BCS II和IV類藥物屬于難溶藥物，其具有低水溶性或低滲透性增加了其作為藥物開發(fā)的難度。 

隨著高通量篩選方法在藥物研發(fā)中的應(yīng)用，涌現(xiàn)了很多分子量較大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，目前處于研發(fā)階段的藥物，難溶藥物的比例高達(dá)90%。如何提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度是藥劑工作者面臨的具體挑戰(zhàn)之一。

（數(shù)據(jù)來源：Hauss,Oral Lipid-based Formulations Enhancing the Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drugs）
 

目前，制藥領(lǐng)域提高難溶藥物的制劑學(xué)策略主要有三種方法：

降低粒徑，例如微粉化、納米晶體等，代表藥物有阿瑞匹坦膠囊、西羅莫司片；脂質(zhì)體微粒給藥系統(tǒng)，例如脂質(zhì)納米粒、膠束等，代表藥物有安普那韋，此種方法存在一個(gè)劣勢就是受食物攝取的影響很大；

成鹽、離子化前藥，環(huán)糊精包合物等，代表藥物有鹽酸齊拉西酮、雙氯芬酸鈉。這對(duì)于弱酸或弱堿類的藥物可以成鹽，但只有20~30%的新分子容易成鹽，此外，環(huán)糊精包合物優(yōu)勢可作為穩(wěn)定劑，掩蓋氣味等，劣勢在于高劑量時(shí)可能對(duì)膜的完整性產(chǎn)生影響，很難按比例擴(kuò)大生產(chǎn)；


 ? 改變固體形態(tài)

其中，固體分散體是目前解決溶出的最佳、最廉的手段，被制藥行業(yè)廣泛使用。

定義

固體分散體（Solid dispersions，SD）是指藥物尤其是難溶性的固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形態(tài)高度分散在適宜的載體材料中形成的固態(tài)分散體系，又稱為固體分散物。將藥物制成固體分散體所用的制劑技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。

發(fā)展與分類

固體分散體的概念最早由 Sekiguchi 和 Obi 提出，時(shí)至今日已近60年，在此期間，固體分散體已經(jīng)發(fā)展了五代，如下圖所示：

市場分析

固體分散體獲批上市品種主要集中在3個(gè)領(lǐng)域：抗腫瘤與免疫抑制領(lǐng)域、心血管領(lǐng)域、抗感染領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前獲批上市品種超35個(gè)。

固體分散體品種匯總表

（備注：TPGS：聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯）