作為交易的一部分,禮來公司將獲得受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶1重組蛋白(RIPK1)抑制劑R552的全球獨(dú)家許可授權(quán)。RIPK1是一種關(guān)鍵的信號(hào)蛋白,科學(xué)試驗(yàn)證實(shí)該蛋白可以通過引起細(xì)胞破裂而引起廣泛的炎性細(xì)胞過程。R552是每天一次口服的RIPK1抑制劑,此前該療法已在健康人群中完成了I期安全性測(cè)試試驗(yàn)。臨床前研究中,R552被證實(shí)可以在小鼠中預(yù)防關(guān)節(jié)和皮膚發(fā)炎。
達(dá)成合作后,兩家公司計(jì)劃在今年開始一項(xiàng)II期RIPK1抑制劑臨床試驗(yàn),目前試驗(yàn)已知的適應(yīng)癥包括自身免疫性疾病和炎癥性疾病。除了禮來向Rigel支付1.25億美元前期付款外,Rigel還將有資格獲得8.35億美元的里程碑付款,以及分層特許權(quán)使用費(fèi)。此外,Rigel將有資格和禮來共同進(jìn)行R552在美國(guó)的商業(yè)化工作,而禮來將承擔(dān)R552在全球范圍內(nèi)的商業(yè)化費(fèi)用。
Rigel在臨床前開發(fā)的產(chǎn)品線中還有其他可穿透腦屏障的RIPK1抑制劑,未來禮來公司可能會(huì)利用這些RIPK1抑制劑進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究。
外媒認(rèn)為禮來此舉也是為了與同樣涉足RIPK1抑制劑領(lǐng)域的賽諾菲展開競(jìng)爭(zhēng)。早在2018年,賽諾菲就已經(jīng)和專注于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病藥物的生物醫(yī)藥公司Denali Therapeutics合作開發(fā)多種RIPK1抑制劑分子,用于治療一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病和全身炎癥性疾?。òǘ喟l(fā)性硬化癥、阿爾茨海默氏病和肌萎縮性側(cè)索硬化以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等全身性炎癥疾?。?,主要的合作的產(chǎn)品為DNL747和DNL758。值得一提的是,兩家公司今年年初在皮膚紅斑狼瘡中啟動(dòng)了II期DNL758試驗(yàn)。
除此之外,與Rigel達(dá)成9.6億美元的RIPK1抑制劑合作,將幫助禮來進(jìn)一步深化其神經(jīng)和免疫學(xué)產(chǎn)品組合。去年12月,禮來和致力于為神經(jīng)退行性疾病患者開發(fā)基于腺相關(guān)病毒9(AAV9)載體的基因療法的Prevail Therapeutics達(dá)成10.4億美元的收購(gòu)協(xié)議。這一收購(gòu)將基于Prevail公司的研發(fā)管線,在禮來公司內(nèi)部建立基因療法開發(fā)項(xiàng)目,拓寬治療遺傳性神經(jīng)退行性疾病的治療模式。
根據(jù)禮來日前公布的2020年財(cái)報(bào)顯示,該公司全年總收入245.4億美元,同比增長(zhǎng)10%,高出禮來年初對(duì)總收入做出的237至242億美元的收入預(yù)期。禮來還首次在年報(bào)中披露中國(guó)區(qū)完整年度的銷售收入,達(dá)到11.17億美元。除此之外,禮來也在加快對(duì)傳統(tǒng)藥物之外的前沿創(chuàng)新療法的布局,目前,禮來公司在神經(jīng)退行性疾病(包括donanemab)的臨床開發(fā)中至少有8款候選藥物。
不過禮來公司的股價(jià)似乎并沒有受到此次利好消息的影響,截至周四收盤時(shí),禮來公司股價(jià)下跌了1.21%,至203.96美元,而Rigel股價(jià)上漲了14.79%,至5.20美元。
參考來源:
1.Lilly, Rigel to Partner on RIPK1 Inhibitors in Deal Worth Up to $960 Million
2.Lilly Strikes Licensing Deal With Rigel In Push Toward Neurological, Immunological Therapies
3.Lilly, Rigel Enter Exclusive CNS Development Collaboration
4.Rigel shines with Lilly deal that could hit $960M