2月22日訊 2018-2020年是國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批成果最為卓著的三年，也是中國創(chuàng)新藥企布局全球臨床試驗、實現(xiàn)海外上市成果顯赫的三年。從米內(nèi)網(wǎng)終端數(shù)據(jù)來看，多款創(chuàng)新藥上市次年甚至首年銷售額就破億，勢必成為今后國產(chǎn)創(chuàng)新藥市場化的標志性起點。
米內(nèi)網(wǎng)根據(jù)創(chuàng)新藥投放市場后的銷售數(shù)據(jù)，梳理了2018-2020年國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端及中國城市實體藥店終端的銷售額，重點關注上市后迅速“起飛”的10款國產(chǎn)創(chuàng)新藥，包括三大PD-1單抗、已有四個適應癥上市的安羅替尼、豪森的阿美替尼等。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018-2020年共有32個1類新藥（不含疫苗，以品種+企業(yè)計，含1類、1.3類、1.5類等）獲批上市（不含獲批新增適應癥）。其中，抗腫瘤藥物有14個品種，占總數(shù)的43.7%；全身抗病毒/細菌藥物有8個品種，占25%。麻醉劑、免疫抑制劑、抗高血壓、貧血、糖尿病等藥物共有10個品種，占總數(shù)的31.3%。
表1：2018-2020年獲批上市的1類新藥（不含疫苗）
來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫
表2：2018-2020年上市且銷售額增長迅速的10款1類創(chuàng)新藥
注：2020年銷售額為中國公立醫(yī)療機構H1數(shù)據(jù)+中國城市實體藥店全年預測數(shù)據(jù)
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
2018-2020年新獲批上市且銷售額增長較快的1類新藥中，大多數(shù)新藥上市首年在中國城市實體藥店終端的銷售額高于中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額，可見剛剛獲批上市的創(chuàng)新藥進入醫(yī)院招標尚需時間，其主要銷售渠道在零售藥店。但經(jīng)過一年的市場布局，尤其是通過醫(yī)保談判打開院內(nèi)市場后，創(chuàng)新藥在醫(yī)院終端的銷售額會強勢反超其在零售藥店的銷售額。
安羅替尼“爆發(fā)”后增速放緩，第四個適應癥已獲批
過去三年上市的創(chuàng)新藥中，銷售最亮眼的莫過于正大天晴的安羅替尼。安羅替尼于2018年5月首次獲批上市，同年10月通過談判納入國家醫(yī)保，在該年度迅速實現(xiàn)超6億元的銷售額。其醫(yī)保效應充分體現(xiàn)在2019年，該年度安羅替尼在中國公立醫(yī)療機構終端銷售額超過20億元，上市第二年就成為名副其實的大品種。
2020年上半年，在疫情影響下，安羅替尼增長勢頭略微放緩。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，2月2日安羅替尼新適應癥的上市申請辦理狀態(tài)已變更為“審批完畢-待制證”，這意味著其第四個適應癥正式在中國獲批。根據(jù)公開資料，該藥本次獲批的適應癥為晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌。
此前，安羅替尼已在國內(nèi)獲批治療晚期非小細胞肺癌、軟組織肉瘤和小細胞肺癌。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫數(shù)據(jù)顯示，安羅替尼目前有超過20個臨床試驗狀態(tài)為“正在進行”，其中食管癌、宮頸癌、三陰性乳腺癌、頭頸部鱗癌、外周T細胞淋巴瘤等十多個適應癥的II期臨床試驗正在進行中。晚期腎細胞癌，三陰乳腺癌，晚期肝細胞癌（HCC），胃或胃食管結合部腺癌，廣泛期小細胞肺癌等適應癥的III期臨床實驗正在招募患者。
可以看到，安羅替尼已正式成為正大天晴的拳頭品種，為公司的創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)注入新鮮血液，可以預見的是，未來該品種市場空間將被進一步打開，銷售前景不可估量。
四款PD-1“神仙競速”，合計或超100億元
在PD-1藥物“獲批潮”過后，幾款國產(chǎn)PD-1藥物的市場化成為業(yè)內(nèi)關注的重點。其中，恒瑞的卡瑞利珠單抗、信達的信迪利單抗、君實的特瑞普利單抗2019年國內(nèi)銷售額分別達到10.80億元、9.97億元、8.74億元，2020年銷售額（中國公立醫(yī)療機構H1銷售額+中國城市實體藥店全年預測銷售額）分別超過23億元、19億元、11億元，三款PD-1合計銷售額或達到百億規(guī)模。
根據(jù)百濟神州2020年Q3財報，替雷利珠單抗Q3在全球實現(xiàn)4994萬美元的銷售額（約合3.3億元），銷售增長可觀。
替雷利珠單抗2021年1月12日的動作也值得關注，這一日，百濟神州宣布，與全球制藥巨頭諾華就替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達成合作與授權協(xié)議，首付款為6.5億美元，里程碑付款為15.5億美元，總交易金額超過22億美元，這是迄今為止國內(nèi)藥物出售海外權益的最大交易金額。并且，預計隨著已經(jīng)申報上市的三項新適應癥陸續(xù)獲批，其競爭力還將大大提升。
在2020年尾聲，君實生物特瑞普利單抗、恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗、百濟神州替雷利珠單抗3家中國本土企業(yè)的PD-1一同進入2020年國家醫(yī)保藥品目錄，至此4家本土企業(yè)的PD-1齊齊亮相醫(yī)保目錄，國產(chǎn)PD-1的“神仙之爭”進入新的篇章。
腫瘤藥增勢強勁，其他創(chuàng)新藥或難入院內(nèi)市場
除安羅替尼和四款PD-1外，上市首年銷售額迅速破億的只有豪森的阿美替尼。阿美替尼是全球第二個三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是首個國產(chǎn)三代EGFR-TKI藥物，于2020年3月31日在國內(nèi)獲批上市，用于治療EGFR突變非小細胞肺癌，主要銷售渠道在零售藥店終端，2020年全年預測銷售額超過1.3億元。
豪森另一款創(chuàng)新藥聚乙二醇洛塞那肽，在上市后的第二年銷售額超過7000萬。值得注意的是，其在2020年上半年中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額僅約450萬元，而在中國城市實體藥店終端的全年預測銷售額接近7000萬，可見即使是豪森這樣的業(yè)界巨頭，在糖尿病管線中打開院內(nèi)市場亦面臨挑戰(zhàn)。
琺博進的抗貧血藥物羅沙司他膠囊于2018年12月21日獲批上市，2020年上半年在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額超過1.2億元。羅沙司他于2020年11月29日獲得日本厚生勞動省批準，用于非透析依賴患者，治療慢性腎臟病相關貧血。
歌禮制藥的口服丙肝藥物達諾瑞韋的銷售陷入困境。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，其2019全年銷售額約1.1億元，其中約90%在中國公立醫(yī)療機構終端售出。2020年上半年達諾瑞韋在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額僅約2500萬元，下滑嚴重。據(jù)稱，銷售額滑坡的主要原因是2020年全口服治療方案已成為丙肝治療標準，許多丙肝病人不再選擇達諾瑞韋加注射干擾素的治療方案，且在2019年11月的國家醫(yī)保談判中，達諾瑞韋遺憾出局，失去了醫(yī)保的支持，未來市場化前景令人擔憂。
再鼎醫(yī)藥的對甲苯磺酸尼拉帕利是首款本土PARP抑制劑，于2019年12月底獲批上市，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。2020年上半年，其在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額約1600萬元。值得一提的是，該藥物于2017年3月在美國首次獲批，同年11月在歐洲獲批，基于在美國和歐洲的獲批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相繼在中國香港和澳門獲批上市。
新藥市場預測成難題，華爾街近15年過半預測失真
在國內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新如火如荼、獲批藥物如雨后春筍的當下，評估新藥的市場化潛力、預測銷售額曲線，將逐步成為中國藥企與投資人共同矚目的課題。
然而，預測新藥的銷售額，即使對于成熟的歐美市場來說，也向來不是一件容易事。據(jù)西方醫(yī)藥媒體Fierce Pharma報道，美國自2004年以來推出的藥品中，有一半比華爾街的預期銷售額低20%以上。其中，超過一半的心血管藥物、免疫學藥物和48%的抗感染類藥物未能達到分析師預期，腫瘤藥則只有38%未達分析師預測的目標。
業(yè)內(nèi)人士稱，分析師和小型生物技術公司往往會低估對臨床醫(yī)生開具全新處方進行教育和培訓的成本，高估了產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)在醫(yī)生中的接受程度。然而從另一個角度來看，與其說是新藥銷售額未達預期，不如說是預測模型方面出現(xiàn)了與市場現(xiàn)狀的錯離。
此外，報道指出，與小型生物技術公司相比，BigPharma具有更好的資源配置和商業(yè)化能力，平均峰值銷售量比小企業(yè)高出50%。這一趨勢在中國創(chuàng)新藥獲批上市后的銷售額中也有所體現(xiàn)，恒瑞、正大天晴、百濟神州、豪森等企業(yè)不僅在創(chuàng)新投入方面領先業(yè)界，其專業(yè)化的市場團隊也極大地推動了新藥市場化，穩(wěn)健增長的銷售額也為創(chuàng)新再投入源源不斷地注入血液。
總之，在國內(nèi)市場，不僅創(chuàng)新藥剛剛起步，圍繞創(chuàng)新藥的市場化策略研究，包括醫(yī)院推廣與市場營銷、參與國家醫(yī)保談判和集采等，頭部企業(yè)也正在積極探索。而對于關注市場動向的醫(yī)藥人或投資人，如何更加精準地預測市場，判斷創(chuàng)新藥銷售額潛力空間，則是未來幾年值得業(yè)界不斷摸索的問題。
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2021年2月17日，如有疏漏，歡迎指正！
