研究人員說，給動物單劑量的人類抗體可抑制胰高血糖素的作用，胰高血糖素是一種參與葡萄糖調(diào)節(jié)的激素，可激發(fā)胰腺的顯著轉(zhuǎn)化，從而導致胰島素細胞量增加近7倍，并被抑制糖尿病癥狀。
“這些動物從需要注射胰島素到不再需要糖尿病治療。在我們停止治療后很長一段時間，它們就能維持正常的血糖水平，”該研究的通訊作者，U Health的U. William博士說 “這對數(shù)百萬患有1型糖尿病的人意味著，我們有機會最終恢復其自身的胰島素生產(chǎn)能力，恢復其正常的血糖平衡，并有望幫助他們朝著擺脫疾病的方向發(fā)展。 ”
但是，研究人員警告說，他們離這個目標還很遙遠。“這項研究肯定是有希望的，但它可能只是許多研究的第一步，我們才能確定這種方法是否適用于1型糖尿病患者。我們還有很長的路要走。”
該研究發(fā)表在《PNAS》上。除了U Health外，范德比爾特大學醫(yī)學中心，貝勒醫(yī)學院，禮來研究實驗室，德克薩斯大學西南醫(yī)學中心，達拉斯退伍軍人管理局和青少年糖尿病研究基金會（JDRF）的研究人員對此做出了貢獻。
胰高血糖素和胰島素是由胰腺中稱為朗格罕氏胰島的細胞群產(chǎn)生的。這些激素協(xié)同作用以控制血糖。但是，1型糖尿病會觸發(fā)人體的免疫系統(tǒng)攻擊并破壞產(chǎn)生胰島素的細胞，從而破壞這一過程。結(jié)果，大多數(shù)1型糖尿病患者依靠胰島素注射生存。
研究合著者兼助理教授E. Danielle Dean博士說：“人們被診斷出患有1型糖尿病時，他們可能已經(jīng)失去了90％的體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細胞。因此，為了使一個人在不使用胰島素治療的情況下實現(xiàn)血糖控制，必須說服體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細胞以增加其數(shù)量。”
為了確定這種情況是否可能發(fā)生，Holland，Dean及其同事在小鼠中誘發(fā)了糖尿病，從而觸發(fā)了胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞的死亡。當給這些相同的小鼠施用一種名為Ab-4的人單克隆抗體，該抗體阻斷肝臟中胰高血糖素的結(jié)合后，它們的血糖水平恢復正常，胰島素的循環(huán)血水平得以恢復。
研究人員深入挖掘，使用發(fā)出紅色光的熒光蛋白標記物追蹤了產(chǎn)生胰高血糖素的α細胞。發(fā)光紅細胞數(shù)量的增加也正在產(chǎn)生胰島素，表明這些胰高血糖素產(chǎn)生細胞已經(jīng)開始制造胰島素。這些最初的研究是在小鼠中進行的，這些小鼠能夠再生產(chǎn)生胰島素的細胞而不受免疫系統(tǒng)的干擾。
接下來，科學家將注意力轉(zhuǎn)向了非肥胖糖尿?。∟OD）小鼠。這些動物自發(fā)性發(fā)展為糖尿病，因為它們過度攻擊的免疫系統(tǒng)容易引起β（胰島素）細胞死亡。這種情況非常類似于人類的1型糖尿病。然而，用Ab-4治療恢復了胰島素的產(chǎn)生以及胰腺中大量胰島素產(chǎn)生細胞的再生。
展望未來，研究人員開始研究α（胰高血糖素）細胞如何轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生胰島素的細胞，并避免被免疫系統(tǒng)破壞。
資訊出處：Experimental treatment appears to subdue type 1 diabetes in laboratory mice
原始出處：May-Yun Wang el al., "Glucagon blockade restores functional β-cell mass in type 1 diabetic mice and enhances function of human islets," PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2022142118
