南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院5日發(fā)布消息稱，該院感染內(nèi)科教授侯金林及海內(nèi)外團隊共同完成一項有關(guān)慢性乙肝治愈的研究成果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合病毒抑制和免疫激活的雙重策略能夠?qū)⒙砸腋沃斡侍岣咧?0%以上。該成果發(fā)布在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
乙肝是誘發(fā)肝硬化及肝癌的最主要因素，通常呈現(xiàn)出慢性肝炎、肝硬化、肝癌的發(fā)病趨勢。第四次全國乙肝血清學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國有超7500萬乙肝感染患者，占全世界約30%。
目前，核苷類藥物和長效干擾素等抗病毒藥物被廣泛應(yīng)用于慢性乙肝治療，從而抑制乙肝病毒復(fù)制，推動乙肝e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰，使患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)，減輕肝纖維化，降低肝硬化、肝細胞癌的發(fā)生率。
“然而經(jīng)過手段治療后，能夠?qū)崿F(xiàn)乙肝功能性治愈的患者比例仍不足10%，依然存在誘發(fā)肝癌等疾病風險。”侯金林說。
乙肝的功能性治愈或臨床治愈，是目前國內(nèi)外慢性乙肝防治指南公認的理想治療目標，重點是要在上述基礎(chǔ)上實現(xiàn)乙肝病毒基因（HBVDNA）和乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰，達到持久的免疫學(xué)控制。
對此，侯金林團隊對多個新靶點抗乙肝病毒藥物及其聯(lián)合用藥效果進行同步評價，首次引入小核酸藥物和免疫激活藥物的治療策略。前者借助核酸小分子特異性，通過基因抑制、添加、替換或編輯，沉默疾病基因表達，達到持久療效；后者則能夠?qū)C體免疫功能進行調(diào)節(jié)。
研究發(fā)現(xiàn)，這一組合策略使得乙肝治愈率超過30%。而對于乙肝表面抗原水平低于1000國際單位的患者，治療后乙肝治愈率可高達47%。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》社論指出，該研究為后續(xù)開展新藥“組合”治療慢性乙肝感染提供了思路。
在此基礎(chǔ)上，考慮到乙肝抗原水平的長期動態(tài)變化對乙肝功能治愈所起的關(guān)鍵作用，侯金林聯(lián)合南方醫(yī)院感染內(nèi)科樊蓉團隊研發(fā)推出了“GOLDEN（金牌）”乙肝治愈預(yù)測模型。
樊蓉介紹，該模型集納了過去10余年間長期隨訪的10175例慢性乙肝患者數(shù)據(jù)，以多時間點的乙肝表面抗原水平作為核心指標，通過深度學(xué)習與大數(shù)據(jù)分析，評估識別乙肝功能性治愈的優(yōu)勢人群。
“對于系統(tǒng)判斷的不同特征患病人群，醫(yī)生可以制定和采取個性的治療方案，推動更多有希望的患者實現(xiàn)乙肝治愈。即使無法治愈，也能夠選擇更加符合病情的抗病毒療法。”樊蓉說。
侯金林表示，因為指標單一、操作簡單，這套預(yù)測模型能夠有效下沉到基層醫(yī)療機構(gòu)，整合相關(guān)診療服務(wù)，進一步推動病毒性肝炎的早防早治。
