血友病是一種罕見的X染色體隱性遺傳病，由于血液中某些凝血因子的缺乏，導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙，其最主要的特征就是頻繁出血，可能發(fā)生在關(guān)節(jié)、肌肉，甚至是顱內(nèi)，直接危及生命。
《中國(guó)血友病診治報(bào)告2023》顯示，我國(guó)血友病患病率在2.73/10萬—3.09/10萬。血友病如何治療？目前患者面臨最大的困境是什么？4月17日是世界血友病日，記者進(jìn)行了采訪。
被出血困擾的“玻璃人生”
根據(jù)缺乏因子的不同，血友病可以分為血友病A和血友病B。男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。記者采訪了解到，很多患者在兒童時(shí)期就開始出現(xiàn)癥狀。疾病初期，輕微的出血癥狀可能被患者或家長(zhǎng)認(rèn)為是小磕小碰導(dǎo)致的正常情況。
今年35歲的關(guān)先生在7歲時(shí)身上就經(jīng)常青一塊紫一塊，從小一直沒有引起重視。“疼的時(shí)候就躺著，腳腫了可能休息一個(gè)星期慢慢恢復(fù)了就繼續(xù)上學(xué)。”
而后的數(shù)年里，關(guān)先生斷斷續(xù)續(xù)出現(xiàn)過關(guān)節(jié)痛、消化道出血等，始終未明確病因，只能進(jìn)行一些對(duì)癥治療。直到24歲腹部出現(xiàn)嚴(yán)重的血液腫塊突然昏倒，經(jīng)過仔細(xì)檢查，才確診血友病。
關(guān)先生說：“當(dāng)時(shí)的心情如同晴天霹靂一般。”而后的兩年，關(guān)先生也沒有再上班。“主要是不敢上，手臂、腳上這些看得見的出血點(diǎn)散得快一些，體內(nèi)散得較慢，而且隨時(shí)可能還會(huì)再出血。”
北京血友之家罕見病關(guān)愛中心和天津大學(xué)藥學(xué)院醫(yī)藥政策與經(jīng)濟(jì)研究中心合作完成的《中國(guó)血友病患者治療模式與疾病負(fù)擔(dān)研究報(bào)告》顯示，所有調(diào)研患者中過去一年平均出血次數(shù)達(dá)到32次，最多出血次數(shù)達(dá)到365次，嚴(yán)重影響日常生活。
除了出血以外，血友病可能還伴隨長(zhǎng)期的慢性疼痛，并且有30%的患者經(jīng)?；蛘呖偸前殡S著疼痛。相當(dāng)一部分患者會(huì)出現(xiàn)血友病關(guān)節(jié)病變，關(guān)節(jié)病變的出現(xiàn)部位與出血關(guān)節(jié)一致，都是活動(dòng)度比較大的關(guān)節(jié)。此外，血友病致殘率較高，患者殘疾多以二級(jí)為主，也就是重度殘疾。
抓住“止血”的“救命稻草”
《血友病患者出血急診管理中國(guó)指南（2024年版）》指出，血友病患者出血的嚴(yán)重程度與凝血因子水平密切相關(guān)。重型血友病患者一旦發(fā)生出血，必須立即、足量予以凝血因子替代治療，盡快控制出血。輕型及中間型血友病發(fā)生創(chuàng)傷性出血或面臨手術(shù)等有創(chuàng)操作時(shí)也需要凝血因子替代治療。
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院血液科主任醫(yī)師孫競(jìng)介紹，目前血友病的治療方式可以分為按需治療和預(yù)防治療。按需治療是指在發(fā)生出血之后注射凝血因子的治療，以控制出血和減輕相關(guān)癥狀，但這種方式無法阻止反復(fù)出血或關(guān)節(jié)病變以及殘疾的發(fā)生；預(yù)防治療是指為了預(yù)防出血而定期注射凝血因子，將患者血漿內(nèi)的凝血因子長(zhǎng)期維持在一定水平，從而降低嚴(yán)重出血或致殘率。
今年24歲的患者趙毅（化名）告訴記者，13歲后他開始進(jìn)行規(guī)范預(yù)防治療，基本上每周至少要打3次凝血因子，一個(gè)月也就是12針，一年就高達(dá)140-150針，才能保證他有一個(gè)相對(duì)正常的生活。但這個(gè)注射量還不包括突發(fā)性的出血，如果運(yùn)動(dòng)量增大，或者有一些磕磕碰碰的出血，他還需要打更多的凝血因子。
十多年算下來，趙毅打了差不多2000針凝血因子，手背上可以清晰看到打針留下的疤痕。
記者了解到，目前凝血因子的注射方式主要依賴于靜脈注射進(jìn)行，盡管大部分患者已經(jīng)可以在家自我注射，但實(shí)際操作中常面臨挑戰(zhàn)，并非每次注射都能一次成功，打四五次才注射成功的情況頗為普遍。
孫競(jìng)說，單純按需治療沒有辦法阻止關(guān)節(jié)的殘疾，只有規(guī)律地使用凝血因子進(jìn)行預(yù)防治療，才能減少關(guān)節(jié)的出血。所以，重型的患者一定要倡導(dǎo)規(guī)范性的預(yù)防治療。
創(chuàng)新“凝血”治療帶來新希望
近年來，在多部門努力下，我國(guó)血友病治療已經(jīng)往更高療效的較高劑量預(yù)防及個(gè)體化預(yù)防治療邁進(jìn)。大部分血友病替代治療藥物已被納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)。在很多地區(qū)，血友病被納入了門診特殊病，患者在門診即可享受住院相同的報(bào)銷比例，壓力和負(fù)擔(dān)極大降低。
我國(guó)血友病治療藥物和治療理念也在不斷創(chuàng)新。孫競(jìng)介紹，重組凝血因子、非因子治療、基因治療等創(chuàng)新療法都有很多進(jìn)展。以非因子治療為例，與傳統(tǒng)凝血因子相比，非因子藥物在體內(nèi)的半衰期顯著延長(zhǎng)，大幅減少注射次數(shù)，能將體內(nèi)因子水平提升至10%甚至20%，相當(dāng)于使患者變?yōu)檩p型血友病，且注射方式也從靜脈注射更新為皮下注射，提高患者生活質(zhì)量。
2021年，經(jīng)臨床醫(yī)生綜合評(píng)估，趙毅開始加入一項(xiàng)非因子的臨床研究，接受創(chuàng)新治療。使用創(chuàng)新療法后，趙毅現(xiàn)在每?jī)蓚€(gè)月進(jìn)行一次皮下注射。
看著孩子的身體狀態(tài)漸漸好轉(zhuǎn)，趙毅母親張麗（化名）說，感覺他已經(jīng)去掉了血友病的“標(biāo)簽”，沒有覺得自己是患者了。現(xiàn)在他可以正常跟朋友出去社交、聚會(huì)，也能正常回歸社會(huì)參加工作了。
“對(duì)生活改觀最多的就是不用再去擔(dān)心隨時(shí)會(huì)出血了。生活在恢復(fù)正常，心里不再一直緊繃了。”趙毅說。
“血友病治療最重要的目標(biāo)就是減少關(guān)節(jié)出血，甚至實(shí)現(xiàn)零出血，同時(shí)減少注射負(fù)擔(dān)。只有大幅減少關(guān)節(jié)出血，病人才能避免殘疾，才能有正常生活或者提高生活質(zhì)量的可能。”孫競(jìng)說。
關(guān)先生說：“期待更多創(chuàng)新藥物能盡快上市，用得上、用得起，不再疼。”
