培美曲塞二鈉培美酸 150399-23-8二氫吡啶

培美曲塞二鈉是美國禮來公司研發(fā)成功的一種治療腫瘤藥物，專利保護期到2017年1月，培美曲塞二鈉是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的多靶位抗葉酸制劑，屬核苷酸合酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝的過程，抑制細胞復制，可同時阻斷三種不同的對癌細胞的生存至關重要的酶靶標，從而抑制腫瘤的生長。
2004年2月美國食品與藥品管理局(FDA)批準與順鉑聯(lián)用治療一種罕見的癌癥——惡性胸膜間皮瘤，惡性胸膜間皮瘤是一種少見的肺胸膜癌癥，培美曲塞二鈉能夠通過阻斷癌細胞代謝的3種關鍵酶的獨特機制，從而干擾癌細胞復制進一步促進腫瘤細胞凋亡。這個治療方案是三靶點發(fā)揮協(xié)同抑制作用，優(yōu)于過去使用順鉑的單靶點的治療方案。同時，通過補充葉酸和維生素能有效地控制毒副反應，增強患者的耐受性。
2004年8月FDA又以快速審批的方式批準培美曲塞二鈉作為局部晚期肺癌或轉移性非小細胞肺癌的二線治療藥物。
2005年12月作為美國禮來公司的專利藥品培美曲塞二鈉在中國上市，被批準用于治療惡性胸膜間皮瘤。

惡性胸膜間皮瘤：首日500mg/m2，靜滴10分鐘。于30分鐘后給順鉑75mg/m2，靜滴2小時，每21日重復1個周期。充分補水，用藥前預先給地塞米松4mg(或等效藥)，一日2次，共服3日(治療前日至治療結束后1日);葉酸或含葉酸的多種維生素350～1000 μg，每日服(治療前5～7日至治療結束后21日);維生素B121 000 μg，肌注，每9周1次 (治療前1周，再每3個周期1次，可在靜滴本藥當日給)。
肺小細胞肺癌：第1日單用本藥500 mg/m2，靜滴10分鐘，每21日為1個周期。其他同惡性間皮瘤。
惡性間皮細胞瘤：第1日第8日給吉西他濱1250mg/m2，靜滴30分鐘，第8日聯(lián)用培美曲塞二鈉500mg/m2，靜滴10分鐘，每3周重復1次，本藥應在給吉西他濱90分鐘后給藥。
肝功能不全時，出現(xiàn)3級以上非血液毒性(3級ALT升高或黏膜炎除外)者在開始下一周期時，本藥和順鉑的劑量應為前一周期的75%，在2次減量后仍出現(xiàn)非血液毒性者應停用本藥。腎功能不全時血肌酐清除率≥45 ml/分，不需調整劑量，而血肌酐清除率<45ml/分者不應用。

培美曲塞二鈉的不良反應可見嚴重血栓栓塞、胸痛、水腫、心包炎;情緒改變或抑郁，中性粒細胞減少、血小板減少、貧血，惡心、嘔吐、便秘、食欲減退、口腔炎、咽炎、食管炎，ALT、AST、ALP和膽紅素可逆性升高，呼吸困難、輕度可逆性的腎功能不全、腎衰竭、關節(jié)痛、皮疹脫發(fā)、發(fā)熱感染等。注意事項：婦女用藥期間應避免懷孕或停止哺乳。骨髓抑制，同用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥時皆應慎用