陳兵教授對《甲狀腺激素抵抗綜合癥的診斷和治療》作出的報告

 在 2015 年 8 月 27 日的第十四次全國內分泌學學術會議（CSE）上，第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院內分泌科陳兵教授作《甲狀腺激素抵抗綜合癥的診斷和治療》的報告。

甲狀腺激素抵抗綜合癥（SRTH）以家族性發(fā)病為多見，大部分病人可追蹤到家族史。也有少數為散發(fā)病例，約占 1/3。臨床分三種類型，第一種為全身性甲狀腺激素抵抗綜合癥（Generalized resistance to TH，GRTH)，這是發(fā)病率較高，最為常見的，也是往往不需要處理的。第二個是垂體性甲狀腺激素抵抗綜合癥（Pituitary resistance to TH，PRTH)，臨床上往往表現為甲亢。第三個為外周性甲狀腺激素抵抗綜合癥（Peripheral tissue resistance to TH ，PTRTH)，發(fā)病率非常低，占的比例也低，臨床上表現為甲減。臨床的分型十分粗糙，現在建議對甲狀腺激素抵抗綜合癥（SRTH）做基因分析，基因分型為 Defect in TH Transport(MCT8) 、Defect in TH metabolism（SBP2）、 Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-α、TR-β）。

 一、Defect in TH Transport(MCT8)

 MCT8 是唯一一個性染色體連鎖的基因，為顯性遺傳，女性常為攜帶者，若缺失則會導致明顯的身材矮小、生長緩慢癥狀，精神神經系統(tǒng)癥狀很嚴重，四肢也易發(fā)生震顫或痙攣。而 MCT8 存在 100 種以上突變的類型，導致發(fā)生甲狀腺激素抵抗綜合癥。治療可采取對癥治療，如防止異常痙攣，進行專業(yè)的、物理的、、語言的治療等，需要平衡營養(yǎng)，也可通過 PTU 與高劑量 L-T4 結合，或服用 DITPA（diiodothyropropionicacid，二碘甲狀腺丙酸）進行治療。

 二、Defect in TH metabolism（SBP2）

 SBP2 位于常染色體，若缺失亦會導致身材矮小，生長緩慢及精神神經系統(tǒng)癥狀，但癥狀較輕，也易患有免疫缺陷、低血糖等其他疾病。治療甲狀腺疾病常使用硒蛋白（硒半胱氨酸結合蛋白），但一旦發(fā)生突變，主要導致轉錄水平出現問題，使碘化酶功能異常。治療 SBP2 的缺失可以通過補充 L-T3 或硒（可能無效），也可通過抗氧化進行治療。

 三、Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-α）

 TR-α位于常染色體，如果缺失會導致身材矮小，生長緩慢的癥狀，其他癥狀與 TR-β類似，但涉及系統(tǒng)比 TR-β少。當發(fā)生缺失時，T3\T4\TSH 可以無變化。治療此類甲狀腺疾病可以補充 L-T4 或進行 GH（生長激素）治療。

 四、Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-β）

 TR-β位于常染色體，突變范圍上百種，若缺失 TR-β會使得患者出現身材矮小，生長緩慢的癥狀，精神神經系統(tǒng)癥狀多為多動癥、精神不太集中，精神運動狀態(tài)相對較好，但學習能力較差，反應遲鈍，智力低下，心律不齊，聽力下降，明顯甲狀腺腫等臨床癥狀，當缺失基因 TR-β時，T3\T4\TSH 均明顯升高。

 五、現階段治療策略

 對 SRTH 治療需要認識到其不可根治性需要對癥治療。若有甲減表現則按照甲減處理，表現出甲亢的癥狀原則上可以但不建議按甲亢治療，建議碘甲狀腺醋酸制劑用于治療。

 六、結論和展望

 總的來說，甲狀腺激素抵抗綜合癥是遺傳性疾病，可以是性染色體遺傳也可以是常染色體缺陷。SRTH 的診斷如果有明確的特征包括甲狀腺激素升高、TSH 升高的情況以及家族史、年齡應考慮本綜合征，確診需要基因篩查。治療上出現甲減需要替代治療，甲亢原則上可以但不建議按甲亢治療，建議碘甲狀腺醋酸制劑用于治療。