近日，恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)均迎新進展：1類新藥HRS-5041、SHR-2001、SHR-1654等首次在國內(nèi)獲批臨床，“雙艾”組合向FDA遞交BLA......作為國內(nèi)唯一一家在研1類新藥數(shù)過百的藥企，恒瑞醫(yī)藥已由“仿創(chuàng)結(jié)合”逐漸步入“全面創(chuàng)新”的新時代，集采影響逐漸出清，創(chuàng)新藥陸續(xù)補位，國際化進程加速，業(yè)績有望迎來新拐點。
集采影響逐漸出清，創(chuàng)新藥陸續(xù)補位
4月21日晚間，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2022年年報及2023年一季度報，兩份業(yè)績釋放了不同信號。
不出意料，2022年恒瑞醫(yī)藥營收、凈利潤雙降，公司稱收入下滑主要受仿制藥集采、創(chuàng)新藥醫(yī)保談判、醫(yī)療機構(gòu)業(yè)務(wù)量縮減等因素影響。而凈利潤下滑則是因為生產(chǎn)經(jīng)營成本上漲、研發(fā)投入加大等。
不過，另一個向好信號也開始釋放。2023年Q1恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營收54.92億元，同比增長0.25%；歸母凈利潤12.39億元，同比增長0.17%。這在一定程度上表明了公司充分消化了因集采造成的部分仿制藥收入下滑的影響，同時創(chuàng)新藥有效補位，止住了營收下滑的趨勢。
在新藥領(lǐng)域，目前恒瑞醫(yī)藥已有13款創(chuàng)新藥（12款1類新藥）、2款制劑改良型新藥、1款生物類似藥獲批上市。公司年報數(shù)據(jù)顯示，2022年恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入達81.16億元（含稅86.13億元），占總營收比重約38%。
1類新藥海曲泊帕乙醇胺片是一款高選擇性TPOR激動劑，最早于2021年6月獲批上市，同年通過談判納入全國醫(yī)保乙類目錄，2022年快速放量，在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端銷售額超過4億元，同比增長約4572%。
中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端海曲泊帕乙醇胺片銷售情況（單位：萬元）
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)藥品終端競爭格局
同樣于2021年6月獲批上市的貝伐珠單抗注射液是恒瑞醫(yī)藥首款生物類似藥，2022年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額突破2億元，同比增長1576.8%。
仿制藥方面，目前恒瑞醫(yī)藥有65個品種過評/視同過評。此外，10余個新分類申報品種在審，其中7個暫無首仿（含劑型首仿）獲批，包括帕立骨化醇軟膠囊、艾氟洛芬貼劑、鎵[68Ga]伊索曲肽注射液、復(fù)方氨基酸（16AA）/葡萄糖（12.6%）電解質(zhì)注射液、10%脂肪乳（OO）/5.5%氨基酸（15）/葡萄糖（20%）注射液、ω-3魚油中長鏈脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（30%）注射液等。
前七批八輪化藥集采中，恒瑞醫(yī)藥共有30余個品種被納入，其中有23個品種中標。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，公司曾在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端年銷超10億的重點產(chǎn)品，多數(shù)已被納入集采且均已執(zhí)行，影響基本出清。
恒瑞醫(yī)藥已過評重點品種集采情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫
可以預(yù)見的是，除了創(chuàng)新藥有效補位，恒瑞醫(yī)藥仿制藥收入也將隨著集采的推進而企穩(wěn)，2023年或?qū)⒂瓉順I(yè)績拐點。
113款1類新藥霸屏，領(lǐng)跑ADC黃金賽道
恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)唯一一家在研1類新藥數(shù)量超過百項的藥企。
含合作引進的新藥在內(nèi)，目前恒瑞醫(yī)藥在國內(nèi)有113款1類新藥（不含已上市新藥開發(fā)新適應(yīng)癥，不含撤回或不批準品種）處于申請臨床及以上階段。18款1類新藥上市可期，其中有7款已經(jīng)/即將申報上市（最高研發(fā)進展，下同），余下11款步入III期（含II/III期）關(guān)鍵臨床。
從適應(yīng)癥看，恒瑞醫(yī)藥在研1類新藥集中在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑，占比超過50%，涵蓋肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、膀胱癌等多個高發(fā)病種，涉及ADC、雙抗等多個熱門賽道。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來隨著新藥獲批數(shù)量增加，疊加臨床剛需屬性，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑在中國三大終端六大市場（統(tǒng)計范圍詳見本文末）的銷售額逐年上漲，2022年超過2100億元。
恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)在研1類新藥
來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫
恒瑞醫(yī)藥是目前步入臨床的在研ADC藥物最多的國內(nèi)藥企，已有7款1類新藥、1款生物類似藥正在開展臨床試驗，其中靶向Her2的ADC藥物SHR-A1811進展最快，目前正在開展III期臨床，國內(nèi)已獲批的同靶點ADC藥物為羅氏的恩美曲妥珠單抗、榮昌制藥的維迪西妥單抗及第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗（DS8201）；SHR-A1921（Trop2 ADC）緊接在后，針對NSCLC的注冊III期臨床已在籌劃中，目前全球已獲批的同靶點ADC藥物僅有1款，為吉利德的戈沙妥珠單抗。
恒瑞醫(yī)藥ADC研發(fā)管線
來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫
恒瑞醫(yī)藥在2023年AACR年會上披露了SHR-A1811在HER2表達/突變的晚期實體瘤全球多中心的I期臨床試驗結(jié)果，初步展現(xiàn)出了同類最佳（BIC）潛力。
摘要顯示，SHR-A1811的ORR和DS8201處于同一水平。針對HER2陽性的乳腺癌患者ORR達到81.5%，在HER低表達的乳腺癌患者的ORR達55.8%；此外，在HER2突變NSCLC適應(yīng)癥上的ORR達40%，優(yōu)于DS8201的34.1%，mPFS達10.8個月，優(yōu)于DS8201的6.7個月；安全性方面，三級及以上TRAEs為42%，低于DS8201的51.2%。
截至目前，全球已累計批準15款A(yù)DC新藥（不含生物類似藥）。在2018年之前，ADC藥物市場主要的驅(qū)動力是Kadcyla和Adcetris，2019年之后，得益于Enhertu、Trodelvy、Padcev、Polivy等的放量，ADC藥物市場進入新一輪快速增長。2022年ADC藥物全球銷售額約為76億美元，預(yù)計2023年有望突破百億美元。
“國際化”進展不斷，license out彰顯實力
通過授權(quán)許可、戰(zhàn)略合作等方式，恒瑞醫(yī)藥持續(xù)推進國際化進程。2022年公司海外研發(fā)投入12.72億元，占總體研發(fā)投入的比重達20.04%。
2022年以來，恒瑞醫(yī)藥出海動作頻現(xiàn)：2022年5月，攜海外全資子公司Luzsana正式亮相，臨床管線擁有覆蓋腫瘤以及代謝疾病的11款候選藥物；2023年2月，以超7億美元的總交易金額，將創(chuàng)新產(chǎn)品EZH2抑制劑SHR2554片授權(quán)給美國Treeline公司；2023年5月，“雙艾”組合正式向FDA提交上市申請......
在海外授權(quán)上，目前恒瑞醫(yī)藥已有卡瑞利珠單抗、SHR-1459、SHR-1266、吡咯替尼、SHR-1701、SHR0302等多款創(chuàng)新藥實現(xiàn)了對外權(quán)益許可。
恒瑞醫(yī)藥部分license-out項目
來源：公司公告，米內(nèi)網(wǎng)整理
在海外創(chuàng)新藥研發(fā)上，截至2023年3月31日，恒瑞醫(yī)藥已布局14個創(chuàng)新藥，其中PD-1單抗卡瑞利珠單抗（聯(lián)合阿帕替尼一線晚期肝細胞癌）、JAK1抑制劑SHR0302（12歲及以上中重度特應(yīng)性皮炎）均已達到國際多中心III期終點，吡咯替尼、氟唑帕利、海曲泊帕乙醇胺、SHR-1819等均處于III期臨床階段。
5月17日，恒瑞醫(yī)藥合作伙伴Elevar宣布，已向FDA遞交PD-1卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療肝細胞癌的新藥上市申請（BLA），成為繼信達、君實、百濟神州、正大天晴后，第5個正式向FDA提交上市申請的國產(chǎn)PD-1，同時有望成為恒瑞醫(yī)藥首個出口新藥組合，為公司帶來新的業(yè)績增長點。
恒瑞醫(yī)藥海外創(chuàng)新藥研發(fā)管線（截至2023年3月31日）
來源：公司公告
結(jié)語
從短期看，恒瑞醫(yī)藥業(yè)績承壓，創(chuàng)新藥收入增長低于預(yù)期，高管人才流失問題嚴重等，但拉長戰(zhàn)線來看，其產(chǎn)品線布局的“強大”已開始顯示，隨著創(chuàng)新藥獲批數(shù)量的增加，國際化進程的不斷加快，商業(yè)化鏈條的逐步打通，公司業(yè)績有望迎來新的突破。
資料來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、公司公告等
注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端六大市場藥品競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至5月22日，如有疏漏，歡迎指正！
