3:38000000!艾滋病治愈率刷新紀(jì)錄

3/38000000！這或許將成為全球HIV感染者被治愈的比例。雖然這一比例只比此前多了1/3800萬，但無疑還是令人振奮的。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月7日，《Science》官網(wǎng)發(fā)文報(bào)道，一位被稱為“圣保羅病人”的HIV感染者似乎通過藥物治療的手段清除了體內(nèi)所有的艾滋病毒。

這位36歲男性艾滋病患者在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物和煙酰胺（維生素B3）的特別激進(jìn)的治療后，于2019年3月停止了所有治療。16個(gè)月過去了，該患者血液中未再檢測到HIV。

報(bào)道中說，大多數(shù)通過ARV抑制HIV一段時(shí)間后停止治療的患者，其體內(nèi)的病毒會在幾周內(nèi)迅速恢復(fù)到高水平。“圣保羅病人”停止治療后，體內(nèi)HIV病毒不僅沒有反彈，連抗體也下降到極低的水平，這暗示著其可能清除了淋巴結(jié)和腸道中的HIV感染細(xì)胞。

這意味著，“圣保羅病人”或成為全球第三個(gè)HIV治愈病例，并且是首例通過藥物治愈的患者。

“圣保羅病人”的有趣治療

上述研究成果由來自巴西圣保羅聯(lián)邦大學(xué)的Ricard Diaz（里卡多·迪亞茲）研究團(tuán)隊(duì)完成。

現(xiàn)有研究證明，消除艾滋病毒特別困難，因?yàn)樵摬《緦⑵湮镔|(zhì)編織到人類染色體上，使其可以處于休眠狀態(tài)，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。這些無聲感染的細(xì)胞可能會無限期地持續(xù)存在，因?yàn)樗鼈兙哂袠犹匦圆⒖梢钥寺∽约?。研究人員提出了幾種治療策略來清除藏有潛在HIV感染的細(xì)胞，但沒有一種方法是有效的。

迪亞茲團(tuán)隊(duì)于2015年招募“圣保羅病人”和其他4名已經(jīng)用ARV控制了感染的艾滋病患者，目的是為了比較不同的HIV細(xì)胞宿主暴露策略。

研究人員讓這5位患者在服用3種ARV的基礎(chǔ)上多服用另外兩種ARV，希望能徹底清除任何可能逃避標(biāo)準(zhǔn)治療的HIV。然后，研究人員又增加了煙酰胺治療。

從理論上來講，煙酰胺可以刺激被HIV感染的細(xì)胞“喚醒”細(xì)胞內(nèi)潛伏的HIV，當(dāng)這些細(xì)胞產(chǎn)生新的HIV時(shí)，它們要么自我毀滅，要么更容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。

48周后，5名受試者在3年內(nèi)恢復(fù)了常規(guī)的3種ARV治療方案，之后便停止了所有藥物治療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中4人體內(nèi)的HIV迅速復(fù)發(fā)，但“圣保羅病人”已有66周沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，且在其血液中未發(fā)現(xiàn)HIV。另一項(xiàng)更為敏感的試驗(yàn)將他的血液與易感染HIV的細(xì)胞混合，結(jié)果并沒有產(chǎn)生新的感染細(xì)胞。

有趣的是，在煙酰胺強(qiáng)化期間，“圣保羅病人”是5人中唯一一個(gè)在兩次標(biāo)準(zhǔn)血液測試中都檢測到HIV的人。

迪亞茲認(rèn)為，這表明感染細(xì)胞內(nèi)的“潛伏”HIV被激活，最終導(dǎo)致了HIV產(chǎn)生的短暫現(xiàn)象。

迪亞茲說：“也許這個(gè)策略并不是對每個(gè)人都有效，也許它確實(shí)清除了HIV，雖然不確定，但我認(rèn)為這是有可能的。”

全球只有兩例被治愈

自1981年美國第一次報(bào)告艾滋病病例以來，全球已有大約3800萬名HIV感染者。這其中，只出現(xiàn)過兩例治愈病例。

艾滋病毒一直被視為20世紀(jì)的傳染病難題，因?yàn)檫@種病毒有很長的潛伏期，而且會侵入造血的骨髓里，使得新造的血也會被污染。雖然已研發(fā)出有效的抑制劑，可以控制感染不再惡化，但是一旦患者停止服用，潛伏的病毒就會活化，然后疾病惡化。

正因如此，骨髓移植成了清除艾滋病毒的唯一方法，將有問題的骨髓以強(qiáng)烈放射線全部殺死，然后移植干凈的骨髓。

目前，世界上只有兩名艾滋病患者被成功治愈：“柏林病人”和“倫敦病人”。兩人都接受了骨髓移植，清除了他們體內(nèi)的HIV，并賦予了新的免疫系統(tǒng)來抵抗HIV的感染。“柏林病人”自2006年接受骨髓移植后，停藥多年，HIV未在其體內(nèi)復(fù)發(fā)。

然而，骨髓移植配對機(jī)率很低，是一種昂貴而復(fù)雜的干預(yù)手段，可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，這對全球3800萬HIV攜帶者來說，是一種不切實(shí)際的治療方法。

這也讓“圣保羅病人”的治療案例備受關(guān)注。如果得到證實(shí)，那么這將是首次在沒有骨髓或移植的治療成功案例。

幾個(gè)不確定因素

雖然“圣保羅病人”的治療案例顯示出在對抗艾滋病上積極的一面，但有幾個(gè)因素還未確定。

一是，“圣保羅病人”在停止治療后是否真的停止服用ARV。對此，迪亞茲計(jì)劃通過檢查該男子的血液是否含有ARV來證實(shí)這一點(diǎn)。

另一個(gè)未知因素是“圣保羅病人”在感染HIV多久后開始服用ARV治療。

研究表明，一小部分在感染HIV后不久便開始接受ARV治療的人，如果停止用藥，在較長時(shí)間內(nèi)控制病毒的可能性較大。

“圣保羅病人”于2012年10月確診為HIV感染者，并在兩個(gè)月后開始接受治療，與大多數(shù)感染HIV的人一樣，他不能確定感染HIV的時(shí)間，但他懷疑是在2012年6月。

還有一個(gè)需要繼續(xù)研究的問題，即目前還不清楚煙酰胺是如何喚醒沉默的感染細(xì)胞。

當(dāng)HIV的物質(zhì)緊緊纏繞在組蛋白的染色體上時(shí)，它仍然是潛伏的，為了制造病毒拷貝，它必須展開。迪亞茲指出，有證據(jù)表明煙酰胺能以不同的方式觸發(fā)這種展開。

澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染和免疫研究所研究人員Sharon Lewin認(rèn)為，該名男子的HIV抗體反應(yīng)很有趣。但她強(qiáng)調(diào)，這不是一個(gè)令人信服的對照實(shí)驗(yàn)。