2015年4月成立，同年6月拿到天使投資，2017年拿到五千萬融資，公司“85后”創(chuàng)始人何霆博士接受了筆者索采訪，講述了他的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。
1、創(chuàng)辦藝妙神州，從“零”開始做CAR-T
1986年出生的何霆，本科畢業(yè)于廈門大學(xué)，隨后在清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院獲得博士學(xué)位。2015年，他放棄了大多生物學(xué)博士會選擇的“科研之路”，與兩位清華生物系校友聯(lián)合創(chuàng)辦了藝妙神州，主攻CAR-T療法。起初，這一創(chuàng)業(yè)之舉并未得到家人的支持，因?yàn)?，一方面?位創(chuàng)始人沒有任何直接做CAR-T的經(jīng)驗(yàn)；另一方面，他們不僅沒有創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，連工作經(jīng)驗(yàn)都是“零”。
盡管困難重重，但何霆內(nèi)心的聲音告訴自己，希望做一件能夠真正改變一些疾病治療現(xiàn)狀以及一些人生活的事情。要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，“做公司”似乎比“做科研”更為合適。
他說：“博士期間，我主要做的是癌癥生物學(xué)相關(guān)的研究，包括腫瘤新生血管、腫瘤轉(zhuǎn)移等，可能在科學(xué)上有一點(diǎn)貢獻(xiàn)，但實(shí)際的應(yīng)用價值很有限。在讀博的后幾年，我關(guān)注并逐步深入了解了CAR-T療法。我認(rèn)為，這是一項(xiàng)能夠極大改變癌癥治療現(xiàn)狀的技術(shù)，至少對治愈血液腫瘤是非常有希望的。”
事實(shí)上，盡管3位創(chuàng)始人都是“零CAR-T經(jīng)驗(yàn)”，但他們分別有很強(qiáng)的慢病毒研究基礎(chǔ)、免疫細(xì)胞研究基礎(chǔ)以及腫瘤研究基礎(chǔ)。“當(dāng)時，我們一致認(rèn)為，結(jié)合3個人各自擅長的領(lǐng)域，我們能夠開展CAR-T研發(fā)。我們希望為行業(yè)的發(fā)展盡一份力。”何霆說。
2、重點(diǎn)布局血液腫瘤，研發(fā)實(shí)力是核心競爭力
“讓癌癥不再是絕癥”是藝妙神州為自己確定的使命。何霆介紹，公司在CAR-T領(lǐng)域的產(chǎn)品布局主要以血液腫瘤為主，涉及的適應(yīng)癥包括急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。目前，進(jìn)展最快的項(xiàng)目是IM19。不久前，公司基于該產(chǎn)品遞交的臨床試驗(yàn)申請已獲受理。在與陸道培醫(yī)院合作的早期臨床研究中，已有幾十例復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者成功接受了IM19的治療，完全緩解率超過90%。
2017年，藝妙神州宣布完成新一輪融資，總額達(dá)5000萬元。本輪融資由君聯(lián)資本領(lǐng)投，Thiel Capital和盛景網(wǎng)聯(lián)跟投。對于這筆錢打算“如何花”，何霆表示，持續(xù)的研發(fā)投入是公司現(xiàn)階段最大的“開銷”。
他說：“在CAR-T領(lǐng)域，研發(fā)實(shí)力是最核心的競爭力。一方面，我們要在同期競爭中拿出好的產(chǎn)品，另一方面，我們必須不斷開發(fā)出跟得上行業(yè)發(fā)展的新技術(shù)以及改進(jìn)生產(chǎn)工藝。‘不進(jìn)則亡’這一準(zhǔn)則適用于任何行業(yè)。任何一家公司都要有持續(xù)的創(chuàng)新和研發(fā)能力，才能成為行業(yè)的領(lǐng)軍者。”
事實(shí)上，目前，國內(nèi)已有多家CAR-T公司取得積極的研發(fā)進(jìn)展。除了臨床申報方面喜訊不斷，去年12月制藥巨頭Janssen與國內(nèi)一家CAR-T公司達(dá)成的價值數(shù)億美元的合作也讓人感到振奮。何霆認(rèn)為，跨國藥企的青睞從側(cè)面反應(yīng)了國內(nèi)CAR-T療法的研發(fā)水準(zhǔn)。他說：“我相信，未來，逐步會有更多的國內(nèi)CAR-T項(xiàng)目走向國際市場，藝妙神州也非常愿意在合適的機(jī)會成為其中一員。”
3、CAR-T與傳統(tǒng)藥物差異大，目前仍無統(tǒng)一生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)
被問及CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物的差異，何霆強(qiáng)調(diào)了以下兩點(diǎn)：1）批次和批量的不同，傳統(tǒng)藥物的生產(chǎn)多為“大批量，少批次”，而CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)則是“小批量，多批次”；2）制品本身的區(qū)別，傳統(tǒng)的小分子或大分子藥物一般不需要涉及細(xì)胞和基因方面的操作，而CAR-T細(xì)胞的制備需要利用病毒或其他載體將特定的基因?qū)氲絋細(xì)胞中，這是傳統(tǒng)制藥工藝中幾乎沒有的。
他還特別指出，成功開發(fā)符合生物制品新藥要求的CAR-T產(chǎn)品，需要在臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)、質(zhì)控、運(yùn)輸?shù)榷鄠€環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)完美連接。但目前，CAR-T的生產(chǎn)還沒有公開、統(tǒng)一、明確的標(biāo)準(zhǔn)。各家公司都是基于自己已經(jīng)積累的臨床研究或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來探索最優(yōu)的質(zhì)量參數(shù)。而由于每家公司在CAR分子設(shè)計、制備工藝等方面都可能存在差異，因此，未來，形成CAR-T藥物的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)將非常具有挑戰(zhàn)性。
除了“生產(chǎn)”方面的問題，何霆認(rèn)為，基礎(chǔ)研究相對美國較弱是國內(nèi)CAR-T領(lǐng)域亟待克服的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。他說：“CAR-T是一種創(chuàng)新的癌癥療法，但它的發(fā)展仍處在不成熟的階段，需要進(jìn)一步改善其療效和安全性。因此，這一行業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步需要更多基礎(chǔ)研究的支持。國內(nèi)還需要加強(qiáng)校企之間的合作，期待更多原創(chuàng)、重磅的研究能夠在中國出現(xiàn)。”
4、做公司并不“苦”，希望為治愈部分癌癥做出貢獻(xiàn)
做科研和做公司，哪個更“苦”？面對此次采訪的最后一個問題，何霆并沒有像之前一樣立即作答。思考了片刻后，他說：“對我來說，做科研的‘苦’主要是來自一種不確定性，包括，即便做了大量的工作也不一定能發(fā)表好的論文、即便發(fā)表了很好的論文也不一定有直接的社會價值等。做公司雖然累，但我并不覺得‘苦’，因?yàn)槲覀兊哪繕?biāo)非常明確：更好的治療癌癥。只要不斷接近、實(shí)現(xiàn)這個目標(biāo)，所有的付出都是甜的。當(dāng)看到一個個患者得到有效的治療，每一天都會感到開心和充實(shí)。”
如今，藝妙神州已經(jīng)走過了第3個年頭，何霆表示，由于3位創(chuàng)始人都是‘技術(shù)出身’，因此，公司運(yùn)營中的每件事其實(shí)都不容易。但總體來說，發(fā)展與預(yù)期相符，并且有超出預(yù)期的方面，比如，在一個不太長的時間內(nèi)積累了大量高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，這是之前沒有預(yù)料到的。當(dāng)然，也有低于預(yù)期的地方，新技術(shù)的研發(fā)仍然充滿挑戰(zhàn)。
未來3-5年，何霆希望藝妙神州能有治療血液腫瘤的CAR-T產(chǎn)品上市，同時，有更多采用新技術(shù)的產(chǎn)品進(jìn)入臨床，增加可治療的癌癥種類，持續(xù)提高療效。“我相信，基因細(xì)胞藥物將會成為癌癥治療的一個非常重要的手段。”他如此說道。
110102000668（1）號