7月18日，京新藥業(yè)發(fā)布公告稱，獨(dú)家產(chǎn)品匹伐他汀鈣分散片通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，成為第七個(gè)過(guò)評(píng)的他汀類藥物。他汀類一直是降血脂藥中最受歡迎的品種，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑TOP10品種中有7個(gè)他汀類（含復(fù)方制劑），萬(wàn)眾矚目的國(guó)家集采中，第一輪（4+7、聯(lián)盟地區(qū)）入選名單中就有阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片，第二輪有辛伐他汀片，第三輪已是箭在弦上，匹伐他汀口服常釋劑型已被圈中。盡管他汀類備受關(guān)愛(ài)，但目前市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，血脂調(diào)節(jié)劑市場(chǎng)還有哪些“新血液”存在爆發(fā)的潛力？
亞類排名上升至TOP1，十大產(chǎn)品他汀類霸屏
圖1：中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑市場(chǎng)情況
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高脂血癥是中老年人常見(jiàn)疾病，作為心血管系統(tǒng)藥物中重要的亞類，其臨床需求也在逐年攀升。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2018年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端，血脂調(diào)節(jié)劑在心血管系統(tǒng)藥物市場(chǎng)中的份額逐年上漲，排名也從2015年的TOP3上升至2018年的TOP2。2019年，血脂調(diào)節(jié)劑排名上升至TOP1，但銷售增速出現(xiàn)首次下滑，整體銷售規(guī)模在263億元左右。
表1：2019年血脂調(diào)節(jié)劑TOP10產(chǎn)品情況（單位：億元）
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從產(chǎn)品銷售情況來(lái)看，TOP10產(chǎn)品9個(gè)為他汀類（含復(fù)合制劑），其中阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣膠囊及匹伐他汀鈣片為超10億產(chǎn)品。
國(guó)家集采第一輪（4+7試點(diǎn)城市、聯(lián)盟地區(qū)）阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片成為了血脂調(diào)節(jié)劑的代表：4+7試點(diǎn)城市集采分別由嘉林藥業(yè)、京新藥業(yè)獨(dú)家中標(biāo)，中標(biāo)單價(jià)為0.94元/片（20mg）、0.78元/片（10mg）；聯(lián)盟地區(qū)集采時(shí)，阿托伐他汀鈣片由齊魯制藥、興安藥業(yè)、樂(lè)普制藥分享市場(chǎng)，中標(biāo)單價(jià)為0.12元/片（10mg）、0.13元/片（10mg）、0.32元/片（10mg）及0.55元/片（20mg），瑞舒伐他汀鈣片則由瀚暉制藥、山德士、南京正大天晴分享市場(chǎng)，中標(biāo)單價(jià)分別為0.2元/片（10mg）、0.23元/片（10mg）、0.3元/片（10mg）。
參與集采的企業(yè)越來(lái)越多，可見(jiàn)大品種市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈，尤其對(duì)于一些臨床上已經(jīng)非常成熟的品種，贏得集采等于贏得了醫(yī)院終端的入門券，以價(jià)換量成為了一些“光腳”企業(yè)的曙光。然而，對(duì)于阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片這兩個(gè)大品種而言，由于本來(lái)的需求量大，這樣的地板價(jià)也對(duì)整體銷售規(guī)模造成了嚴(yán)重的影響。2019年這兩個(gè)超10億品種在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售增速分別為-5.06%、-2.94%，為最近四年來(lái)首次增速負(fù)值。從中標(biāo)企業(yè)的情況看，阿托伐他汀鈣片4+7試點(diǎn)城市獨(dú)家中標(biāo)企業(yè)嘉林2019年銷售額增長(zhǎng)率為-31.89%，聯(lián)盟地區(qū)集采執(zhí)行時(shí)間跨度在2019年四季度至2020年一季度，目前最終情況仍需靜待市場(chǎng)結(jié)果。但毋庸置疑的，集采對(duì)于齊魯制藥、興安藥業(yè)這樣的“光腳”企業(yè)，肯定是利好。
瑞舒伐他汀鈣片4+7試點(diǎn)城市獨(dú)家中標(biāo)企業(yè)京新藥業(yè)2019年銷售額增長(zhǎng)率為7.83%，聯(lián)盟地區(qū)中標(biāo)的瀚暉制藥、山德士、南京正大天晴均為補(bǔ)充申請(qǐng)獲批，低價(jià)中標(biāo)無(wú)疑只為了保持已經(jīng)占領(lǐng)的一席之地罷了。
第二輪國(guó)家集采已于今年4月開(kāi)始落地，辛伐他汀片由京新藥業(yè)、山德士分享市場(chǎng)，中標(biāo)單價(jià)分別為0.11元/片、0.17元/片，2019年兩家企業(yè)在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的市場(chǎng)份額為16.07%、1.36%，目前市場(chǎng)領(lǐng)軍企業(yè)默沙東占比超過(guò)53%?？梢灶A(yù)見(jiàn)，集采之下，原研份額有望進(jìn)一步被搶奪。
TOP4產(chǎn)品匹伐他汀鈣片也是一個(gè)超10億產(chǎn)品，2019年在多個(gè)他汀類重磅產(chǎn)品銷售下滑的態(tài)勢(shì)下，依然保持30%以上的增速，潛力不容小覷。據(jù)悉，第三輪國(guó)家集采已是箭在弦上，多地已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)展報(bào)量工作，匹伐他汀口服常釋劑型成為本輪血脂調(diào)節(jié)劑的代表，目前匹伐他汀鈣片過(guò)評(píng)企業(yè)有補(bǔ)充申請(qǐng)獲批的江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)，按4類仿制獲批并視同過(guò)評(píng)的信立泰、南京長(zhǎng)澳制藥，匹伐他汀鈣分散片過(guò)評(píng)企業(yè)有補(bǔ)充申請(qǐng)獲批京新藥業(yè)，有了第一輪“光腳”企業(yè)躺贏的經(jīng)驗(yàn)，相信本輪的競(jìng)價(jià)也將異常火熱。
2019年至今17個(gè)新品獲批，他汀類熱度不減
表2：2019年至今獲批的血脂調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品情況
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2019年至今，血脂調(diào)節(jié)劑共有37個(gè)批文獲批，除了賽諾菲的阿利西尤單抗注射液獲批進(jìn)口外，15個(gè)批文獲批生產(chǎn)（含視同過(guò)評(píng)）均圍繞著他汀類產(chǎn)品，預(yù)計(jì)未來(lái)阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀相關(guān)產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將越發(fā)激烈。
2019年12月28日，賽諾菲的PCSK9抑制劑類降脂藥阿利西尤單抗注射液獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年患者，以及降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。目前，全球共有兩款PCSK9抑制劑獲批上市，分別為賽諾菲/再生元的Praluent和安進(jìn)的Repatha，前者于2015年在美國(guó)獲批上市，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)PCSK9抑制劑，安進(jìn)的Repatha（依洛尤單抗）已于2018年在中國(guó)獲批上市。賽諾菲提交的阿利西尤單抗注射液上市申請(qǐng)于2018年12月獲得CDE承辦，2019年2月被納入優(yōu)先審評(píng)。
圖2：目前已獲批的瑞舒伐他汀鈣分散片相關(guān)情況
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浙江京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣分散片為新規(guī)格獲批上市，該公司在公告中提到，瑞舒伐他汀鈣分散片遇水快速崩解，尤其適合老人或吞服困難的患者，提高患者服藥的順應(yīng)性。其獲批進(jìn)一步豐富了公司他汀系列產(chǎn)品和劑型，有利于提升公司心腦血管系列產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
非他汀類殺出重圍，1個(gè)新藥3個(gè)首仿將引爆市場(chǎng)
表3：2019年至今在審的他汀類（含復(fù)方制劑）產(chǎn)品上市申請(qǐng)情況
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前幾年，他汀類降脂藥在市場(chǎng)上如魚(yú)得水，吸引了不少企業(yè)加大了研發(fā)力度，國(guó)家層面啟動(dòng)的集采只接受原研、參比制劑以及過(guò)評(píng)產(chǎn)品參與競(jìng)標(biāo)，很多原來(lái)沒(méi)有進(jìn)入市場(chǎng)的企業(yè)都按新分類仿制去申報(bào)上市了。2019年至今，他汀類相關(guān)產(chǎn)品有48個(gè)受理號(hào)申報(bào)上市，涉及1個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品（3個(gè)受理號(hào)），其余45個(gè)受理號(hào)均為4類仿制，涉及阿托伐他汀鈣片、氨氯地平阿托伐他汀鈣片、匹伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片、辛伐他汀片，原本已經(jīng)競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)將繼續(xù)暴走。
表4：2019年至今在審的非他汀類產(chǎn)品上市申請(qǐng)情況
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就在大家還沉迷于進(jìn)入他汀類市場(chǎng)分一杯羹的同時(shí)，一批國(guó)內(nèi)研發(fā)實(shí)力較強(qiáng)的藥企已經(jīng)把目光放到其他血脂調(diào)節(jié)劑新品上了，2019年至今共有5個(gè)非他汀類產(chǎn)品的上市申請(qǐng)?jiān)趯彛ㄉ婕?1個(gè)受理號(hào)），其中包括了1個(gè)1類新藥，3個(gè)產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)首仿之爭(zhēng)也進(jìn)入了白熱化階段。
海正藥業(yè)的海澤麥布片于2013年10月申報(bào)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)獲受理，該藥品擬用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，2018年9月海澤麥布單藥完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，可降低LDL-C、TCH、non-HDL-C、ApoB水平，2周起效，起效快且效果平穩(wěn)，長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，耐受性好。對(duì)合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病及等危癥，經(jīng)常規(guī)他汀藥物治療仍未達(dá)到目標(biāo)值的高膽固醇血癥患者，加用海澤麥布降脂療效優(yōu)于他汀劑量增倍，且不良事件、不良反應(yīng)發(fā)生頻率更低。據(jù)悉，目前國(guó)外已上市同一作用靶點(diǎn)藥物為默沙東的依折麥布，該產(chǎn)品全球銷售峰值出現(xiàn)在2013年達(dá)26億元。海澤麥布片其中一個(gè)受理號(hào)CXHS1900004于2019年3月被納入了優(yōu)先審評(píng)，目前兩個(gè)受理號(hào)均在審評(píng)審批中。
默沙東的依折麥布片用于原發(fā)性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）和純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）治療，2006年在我國(guó)批準(zhǔn)上市，目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)仿制藥。2019年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品TOP10中排在第九位，是唯一上榜前十的非他汀類產(chǎn)品。該產(chǎn)品進(jìn)入2017版國(guó)家醫(yī)保目錄后銷售額突飛猛進(jìn)，2017-2019年的增速分別為42.25%、134.92%、50.76%，目前仍是2019版國(guó)家醫(yī)保目錄乙類品種，限制使用范圍也從2017版的“限他汀類藥物治療效果不佳或不耐受患者的二線用藥”改為“限他汀類藥物治療效果不佳或不耐受的患者”。目前國(guó)內(nèi)藥企中有4家申報(bào)了4類仿制，從時(shí)間來(lái)看，湖南方盛制藥、北京福元醫(yī)藥、重慶圣華曦藥業(yè)均在2019年獲得承辦，首仿之爭(zhēng)難分伯仲。
圖3：目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上苯扎貝特相關(guān)產(chǎn)品的獲批情況
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苯扎貝特是2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑TOP13品種，目前市場(chǎng)上獲批的相關(guān)產(chǎn)品包括了分散片、膠囊以及普通片劑，暫無(wú)緩釋片獲批。江蘇天士力帝益藥業(yè)于2012年6月申報(bào)6類仿制上市最終獲批臨床，陜西步長(zhǎng)高新制藥也于2015年2月申報(bào)6類仿制上市于2016年2月獲批臨床。江蘇天士力帝益藥業(yè)于2019年12月申報(bào)3類仿制上市，目前正在審評(píng)審批中，此外暫無(wú)其他企業(yè)的受理號(hào)在審。
歐米加-3-酸乙酯90軟膠囊主要和低脂飲食一起用于降低高甘油三酯血癥，暫未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，雅培貿(mào)易（上海）申報(bào)5.1類進(jìn)口，國(guó)內(nèi)藥企中四川國(guó)為制藥、成都盛迪醫(yī)藥申報(bào)3類仿制。從時(shí)間來(lái)看，恒瑞子公司成都盛迪醫(yī)藥于2019年12月獲得承辦，四川國(guó)為制藥在2020年2月獲得承辦，雅培貿(mào)易（上海）則是2020年6月獲得承辦，最終是進(jìn)口先獲批還是恒瑞拿下首仿，我們拭目以待。
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審評(píng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2020年7月20日，如有錯(cuò)漏，敬請(qǐng)指正。
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