2020年8月8日/美通社/--信達(dá)生物制藥，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布，在2020年第21屆世界肺癌大會(IASLCWCLC)線上主題論壇(VirtualPresidentialSymposium)以口頭報(bào)告形式公布了ORIENT-11研究期中分析結(jié)果。同時(shí)，這一成果被國際肺癌領(lǐng)域知名期刊《JournalofThoracicOncology》選中，同一天在線發(fā)表。本研究旨在評價(jià)雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類化療一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。
ORIENT-11是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對照臨床研究，對比達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類用于無EGFR敏感突變或ALK基因重排的晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療?；讵?dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(IDMC)進(jìn)行的期中分析，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類對比安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類，顯著延長了無進(jìn)展生存期(PFS)，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。截至期中分析數(shù)據(jù)截止日，中位隨訪時(shí)間為8.9個(gè)月，試驗(yàn)組和對照組由獨(dú)立影像學(xué)評審委員會(IRRC)評估的中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為8.9個(gè)月和5.0個(gè)月，HR(95%CI)=0.482(0.362,0.643)，P＜0.00001。兩組中位總生存期(OS)尚未達(dá)到，信迪利單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組OS有所提高(HR=0.609,95%CI:0.400-0.926)。由IRRC評估的經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）由29.8%提高到51.9%，信迪利單抗聯(lián)合化療較安慰劑聯(lián)合化療可更早地獲得客觀緩解（至緩解時(shí)間為1.51個(gè)月對比2.63個(gè)月）。安全性特征與既往報(bào)道的達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已經(jīng)正式受理該新適應(yīng)癥申請(sNDA)。
ORIENT-11研究的主要研究者，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示：“根據(jù)2019年國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，目前肺癌的發(fā)病率及死亡率在所有癌癥中居于首位。針對于驅(qū)動基因陰性的患者，免疫治療聯(lián)合化療已經(jīng)成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療之一。ORIENT-11研究證實(shí)了達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合化療能夠在該患者人群中顯著延緩疾病進(jìn)展。我們很榮幸能夠作為為數(shù)不多的口頭報(bào)告，在今年的WCLC線上主題論壇上分享這一研究結(jié)果。”
信達(dá)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略腫瘤部副總裁周輝博士表示：“ORIENT-11的結(jié)果顯示，與單獨(dú)接受化療的患者相比，接受達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）腫瘤免疫療法聯(lián)合傳統(tǒng)化療作為一線療法的患者組的總生存期和無進(jìn)展生存期都得到了明顯改善。我們要對參與ORIENT-11試驗(yàn)的患者和研究者表示衷心感謝，他們?yōu)檫@項(xiàng)具有里程碑意義的研究做出了重要貢獻(xiàn)。”
禮來中國高級副總裁，藥物發(fā)展與醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示：“能在今年的WCLC上發(fā)布ORIENT-11的研究結(jié)果，本身就是對該研究的重大肯定。這次公布的ORIENT-11研究結(jié)果令人振奮，將推動達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）在一線NSCLC治療領(lǐng)域布局的進(jìn)程。我們期待該適應(yīng)癥能早日獲批，惠及更多中國的肺癌患者，讓這類患者及家庭看到生命的希望。”
關(guān)于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌
肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤。在所有肺癌中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)大約占80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已是不適于根治性手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。同時(shí)，在接受手術(shù)治療的早期NSCLC患者中也有相當(dāng)比例會發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，后因疾病進(jìn)展而死亡。中國NSCLC患者中約70%為非鱗狀NSCLC，其中接近50%的NSCLC患者無EGFR敏感突變或ALK基因重排，這部分晚期肺癌患者不適用靶向治療，治療手段有限，存在巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于ORIENT-11研究
ORIENT-11研究是一項(xiàng)評估達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對照臨床研究(ClinicalTrials.gov,NCT03607539)。主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立影像學(xué)評審委員會根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存(PFS)。次要研究終點(diǎn)包括總生存期(OS)、安全性等。
本研究共入組397例受試者，按照2:1隨機(jī)入組，分別接受達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）200mg或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4個(gè)周期治療后，進(jìn)入達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）維持階段，治療直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥治療。
關(guān)于達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）
達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。其獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)淋巴瘤診療指南。2019年醫(yī)保國談中，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一進(jìn)入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑。2020年4月，NMPA正式受理達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類化療一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請；2020年5月，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇®（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III期研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥二線治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的ORIENT-2研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand1,PD-L1)通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達(dá)生物同時(shí)正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。
110102000668（1）號