我覺得年輕人要全心全意，踏踏實實地做事，最好能夠把一件事有始有終地做完，不要急燥。要成為一名成功的臨床總監(jiān)，對公司和項目的選擇至關(guān)重要，它們直接影響到你能否接受到好的鍛煉。做我們這行，最看重名聲、信譽，我們的核心價值就是credibility。所以，拿事實說話，不知道的不亂說，猜測的話不說。
黑永疆博士先后在施貴寶、羅氏、諾華、安進等跨國藥企從事腫瘤藥物臨床開發(fā)及醫(yī)學(xué)事物方面的工作長達十七年，具有豐富的臨床試驗設(shè)計及實施的實際經(jīng)驗和專長，負責(zé)過Xeloda、Zometa、motesanib、conatumumab、Vectibix等多個開發(fā)項目或上市產(chǎn)品，擅長于臨床數(shù)據(jù)分析和研發(fā)產(chǎn)品獲益/風(fēng)險的評估。他作為安進中國首任執(zhí)行醫(yī)學(xué)總監(jiān), 從無到有組建了臨床醫(yī)學(xué)團隊?，F(xiàn)任美國Ambrx公司首席醫(yī)學(xué)官。
頜骨壞死(osteonecrosis of the jaw)是一種與二磷酸鹽相關(guān)的牙科疾病，最先由黑永疆在一個FDA ODAC會議的簡要文件里縮寫為“ONJ”。 “當(dāng)時我主導(dǎo)擇泰（Zometa）的安全性問題，包括臨床科學(xué)分析和評估，找口腔頜面外科醫(yī)生交流，開專家會設(shè)計治療方案等，并協(xié)助撰寫了有關(guān)ONJ的白皮書。”此后，ONJ這個詞被FDA和其他公司延用。后來，當(dāng)黑永疆去安進工作時，發(fā)現(xiàn)大家都在使用他最先啟用的“ONJ”，自豪感油然而生。
十年：施貴寶、羅氏、諾華、安進
1983年，黑永疆大學(xué)畢業(yè)，第一次走出新疆，去華西醫(yī)科大學(xué)讀研究生。在那個百廢待興的年代，作為他導(dǎo)師的第一名研究生，靠著一本《藥理實驗方案》慢慢摸索，黑永疆從零開始一步步建立起各種實驗?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)，畢業(yè)后留校任教。不久，他去加拿大讀藥理學(xué)博士，在溫哥華的藥理實驗室里，黑永疆又從無到有引進建立起一套新的FPLC蛋白純化系統(tǒng)，“與在華西時一樣，從申請基金到購買儀器設(shè)備，安裝調(diào)試及系統(tǒng)優(yōu)化，又是一次從零開始的創(chuàng)建。”
1996年，黑永疆在《科學(xué)》雜志上看到一則招聘啟事。因為在應(yīng)用分子生物學(xué)的手段來設(shè)計和分析動物實驗結(jié)果的經(jīng)驗，他從眾多應(yīng)聘者中脫穎而出，成為施貴寶的一名研究員。進入施貴寶之后，通過美國醫(yī)生執(zhí)照考試的黑永疆已經(jīng)沒有動力去做醫(yī)生。如果說，施貴寶為黑永疆打開制藥研究這扇大門，讓他選擇棄醫(yī)從藥，那么，未來在羅氏的工作體驗則更加堅定了黑永疆將做藥進行到底的決心。
黑永疆在羅氏的第一個職務(wù)是醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官，“它展現(xiàn)出一個完全不一樣的世界，一個我以前不曾知道的世界。”黑永疆這樣描述初到羅氏的感受。藥物的研發(fā)是一個龐大的體系，如果說過去的工作內(nèi)容在起點，現(xiàn)在則在終點，最接近現(xiàn)實社會。“一輩子做藥物發(fā)現(xiàn)有可能一個都不成。我在羅氏做上市后的產(chǎn)品支持，可以直接影響到病人，這對我更有意義。”
負責(zé)希羅達（Xeloda）的產(chǎn)品時，黑永疆常與醫(yī)生做臨床試驗設(shè)計的討論，因為科學(xué)和醫(yī)學(xué)的專業(yè)背景，加上認真積極的態(tài)度，他很快成為希羅達在美國的生物標記物課題負責(zé)人。 為了促進羅氏的醫(yī)學(xué)事務(wù)部與醫(yī)療器械診斷部門展開合作，“我還為此專門去過德國羅氏診斷總部討論如何加強希羅達生物標記物在美國的研究。那個時候醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官這種職業(yè)剛剛出現(xiàn)，可以比較自由地做很多事，現(xiàn)在已經(jīng)很難有這種機會了。”黑永疆總結(jié)，醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官這一身份就相當(dāng)于在前線的戰(zhàn)士，是成為將軍之前非常重要的磨煉。
“我們做臨床試驗的設(shè)計時，與醫(yī)生產(chǎn)生分歧的情況經(jīng)常發(fā)生。醫(yī)生會抱怨，開專家會時他們的意見我們沒有完全采納。”黑永疆說，這是一個平衡問題。對于新藥開發(fā)的臨床試驗設(shè)計，專家醫(yī)生的觀點很重要，因為她/他們有大量的臨床經(jīng)驗，是疾病方面的專家，但他們考量的重點不一定是新藥注冊上市的要求。而我們所注重的則是新藥開發(fā)能夠滿足注冊法規(guī)，從而能夠上市以滿足病患的需求。“我們應(yīng)盡量尊重醫(yī)生的意見，也需堅持自己正確的立場。”
當(dāng)黑永疆在羅氏總部做到醫(yī)學(xué)總監(jiān)的時候，諾華新產(chǎn)品擇泰（Zometa）剛剛上市， “你在羅氏只管美國，來我們這里可以管全球。”黑永疆應(yīng)了諾華的邀約，加入諾華腫瘤的國際醫(yī)學(xué)部，建立了擇泰的全球醫(yī)學(xué)策略計劃，積極擴展研究者發(fā)起的臨床試驗，四年時間，從三十多個推進到一百四十多個。之后，黑永疆來到安進，一呆就是十年。
在安進成長
進入安進的第二年，黑永疆就經(jīng)歷了與自己密切相關(guān)的公司重大改組，醫(yī)學(xué)事物部和臨床開發(fā)部合并，他也從醫(yī)學(xué)事物部主任成為全球臨床開發(fā)部門的項目負責(zé)人之一，這讓黑永疆獲得了綜合領(lǐng)導(dǎo)力提升的重要訓(xùn)練，他開始學(xué)習(xí)融合不同風(fēng)格，不同學(xué)科的團隊，帶領(lǐng)大家一起開發(fā)產(chǎn)品。“這段時間，我學(xué)會了處理任何問題的時候，要考慮多個解決方案，而且要把每種方案梳理清楚，然后再跟上級溝通，爭取獲得支持。” 在領(lǐng)導(dǎo)產(chǎn)品策略組和全球開發(fā)團隊做Motesanib (AMG 706)對于非小細胞肺癌適應(yīng)癥的時候，他們完成了一個1500多個病人的大型國際多中心臨床試驗，整個過程中遇到各種挑戰(zhàn)，黑永疆領(lǐng)導(dǎo)的團隊以創(chuàng)新的思路對試驗設(shè)計做了變更，成功解決了臨床試驗中病人安全問題風(fēng)險管理，并在克服了公司內(nèi)部巨大阻力后，在方案變更中引入了伴隨診斷的生物標記物，得到FDA對方案變更的認可。
這段經(jīng)歷為黑永疆之后回中國組建臨床開發(fā)及醫(yī)學(xué)團隊提供了寶貴經(jīng)驗。“回中國的時候，醫(yī)學(xué)部就我一個人，又是一個從零開始的過程。” 在安進中國，黑永疆建立了安進的中國醫(yī)學(xué)團隊, 并負責(zé)管理安進在中國產(chǎn)品開發(fā)的總體策略。“我靠的是多年的積累和在安進建立的信譽，口碑。這些年訓(xùn)練出的對事情的分析能力和吸收各方信息綜合形成觀點的能力，對我在中國的成就很重要。”
在中國，黑永疆很快打開局面，建立并領(lǐng)導(dǎo)了腫瘤和心血管領(lǐng)域產(chǎn)品開發(fā)策略、臨床項目管理、科學(xué)事務(wù)和藥物注冊等優(yōu)秀團隊，與CFDA和臨床專家建立了良好的關(guān)系，卻也經(jīng)歷了最初的水土不服，“拿到臨床批件后臨床試驗入組很順利，但在當(dāng)時的注冊環(huán)境下拿到臨床批件是非常艱難的，我們還經(jīng)歷了三報三批的挑戰(zhàn)。”黑永疆說。為了新藥獲批上市，滿足法規(guī)的需求是關(guān)鍵，不是藥好就一定被開綠燈。
最早在歐洲獲批的抗癌藥奧沙利鉑，在美國遞交申請的時候，所有人都認為沒問題，因為這個藥被證明有效，但FDA卻并沒有批。“FDA主管腫瘤的Dr Pazdur曾經(jīng)說過，F(xiàn)DA批的不是藥，而是那份申請（NDA)。藥再好，如果遞交的資料有缺陷，不能滿足FDA的要求，藥好也不一定能批，當(dāng)然，藥不好，資料再好也沒用。”同樣，在中國就必須遵守中國的法規(guī)，滿足中國對新藥批準的要求和流程。
2015年有一則新聞：由上海復(fù)星醫(yī)藥集團、厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成的聯(lián)盟收購了美國Ambrx公司。這是一家臨床研發(fā)階段的生物技術(shù)公司，專注于研發(fā)創(chuàng)新前沿的蛋白質(zhì)偶聯(lián)藥物，當(dāng)時需要一位對中國和美國臨床開發(fā)都有經(jīng)驗的首席醫(yī)學(xué)官（CMO）。 Ambrx找到黑永疆，經(jīng)過幾個月交流后，黑永疆決定加入Ambrx。
對于安進、羅氏這樣的大公司，職責(zé)劃分更細。CMO更多是要對整個產(chǎn)品線作全面考慮，至于方案的具體執(zhí)行則有其他部門來支持。而對于Ambrx這樣的小公司，CMO的挑戰(zhàn)更大。除了制定公司的產(chǎn)品開發(fā)策略，臨床方案設(shè)計，也需要作為公司發(fā)言人，與外界交流，并與公司管理團隊對公司的長遠發(fā)展作出規(guī)劃。
如何成為一名CMO？黑永疆認為，除了具備醫(yī)學(xué)背景和產(chǎn)品開發(fā)的經(jīng)驗，以及對產(chǎn)品注冊法規(guī)和臨床試驗設(shè)計的熟悉之外，更要有領(lǐng)導(dǎo)力，包括敏銳的洞察力、判斷力、分析力，以及對不同部門之間的協(xié)調(diào)能力。“我們一定要有一個清晰的認識：一個產(chǎn)品的開發(fā)和臨床是需要很多學(xué)科的人一起完成的，而不僅只是醫(yī)學(xué)學(xué)科。比如，我覺得統(tǒng)計學(xué)家是我的左膀右臂，如果沒有他們幫助，我沒有辦法設(shè)計一個很好的試驗。”
“不過，”黑永疆說，“現(xiàn)在許多大小公司都開始做臨床開發(fā)，喜憂參半。需要多方面考慮臨床試驗設(shè)計的方向和整體策略。滿足未被滿足的需求永遠是根本，別人不想要的產(chǎn)品沒有意義。”
110102000668（1）號